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Argonaute
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Le mwcqproteine mwcgmwcwargonaute (l'accezione italiana mwdaargonauta è meno usata) sono la componente mwdqcatalitica dellmwdg'mwdwmweaRNA-induced silencing complex (comunemente chiamato RISC), il complesso riboproteico responsabile del processo di silenziamento dell'mweqespressione genica noto come mwegmwewRNA interference (o RNAi).

Le mwfqargonaute sono infatti in grado di legare i frammenti di mwfgmwfwsmall interfering RNA (in particolare il filamento detto mwgaguida) e di svolgere attività mwgqendonucleasica contro gli mwggmRNA mwgwcomplementari allo stesso filamento guida. Le proteine sono anche responsabili della selezione del corretto filamento guida, nonché della degradazione di quello complementare (definito da alcuni mwhapasseggero)cite-ref-rand-1-0[1].

Le proteine sono state localizzate ad elevate concentrazioni in regioni del mwigcitoplasma mwiwcellulare note come corpi citoplasmaticicite-ref-sen-2-0[2].

Più nel dettaglio, esistono evidenze secondo cui le proteine mwkgargonaute siano le uniche ad essere sempre presenti nelle varie forme di complessi RISC. In alcuni casi, come in un RISC individuato in mwkwDrosophila melanogaster, la mwlaargonaute si è rivelata essere l'unica proteina del complesso. Ciò sembra suggerire che tali proteine possano essere di per sé in grado di avviare la mwlqRNA interference.

Contents

Note

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Struttura

Le proteine mwmqargonaute finora individuate sono costituite di due domini. Un dominio detto PAZ all'estremità mwmgN-terminale ed uno PIWI al mwmwC-terminale.

Il dominio PAZ è coinvolto nel legame all'RNA. Tale ruolo è stato confermato dalla mwnqcristallizzazione di un dominio PAZ legato ad una doppia elica di RNA di struttura simile ad un siRNA.

Il dominio PIWI consiste di un canale carico positivamente, che gli conferisce le caratteristiche di mwnwRNA-binding protein, dal momento che l'mwoaacido ribonucleico è carico negativamente. Esistono evidenze secondo cui il dominio PIWI presenti anche una struttura simile a quella di una mwoqRNAsi H. Ciò permette di ipotizzare che sia proprio il dominio PIWI ad essere responsabile della degradazione degli mRNA bersaglio mediata dalle mwogargonautecite-ref-3[3].

Note

cite-note-rand-11. mwrq(mwrgmwrwENmwsa) mwsqRand TA, Petersen S, Du F, Wang X. (2005). Argonaute2 cleaves the anti-guide strand of siRNA during RISC activation. mwsgCell 123(4):621-9
cite-note-sen-22. mwtg(mwtwmwuaENmwuq) mwugSen GL, Blau HM. (2005). Argonaute 2/RISC resides in sites of mammalian mRNA decay known as cytoplasmic bodies. mwuwNat Cell Biol 7(6):633-6
cite-note-33. mwvw(mwwamwwqEN) mwwgmwwwParker JS, Roe SM, Barford D. (2004). Crystal structure of a PIWI protein suggests mechanisms for siRNA recognition and slicer activity. EMBO J., 23, 4727-4737, su mwxapubmedcentral.nih.gov.

Bibliografia

• mwya(EN) Parker JS, Roe SM, Barford D. (2005). Structural insights into mRNA recognition from a PIWI domain – siRNA guide complex. Nature, 434, 663-666, su ncbi.nlm.nih.gov.
• mwyg(EN) mwywmwzaRNA Interference and RNA Silencing, a cura dellmwzq'mwzgInstitute of Cancer Research britannico.

Voci correlate